抗过敏药逆转免疫耐药，复旦肿瘤三阴性乳腺癌研究再获进展

以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法已经成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段，然而，部分患者会发生免疫治疗耐药。如何能让耐药患者从免疫治疗中获益?

6月25日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授、江一舟教授团队研究发现，临床常用的抗过敏药物或可逆转肿瘤患者免疫耐药的情况，相关研究成果发表在《自然·医学》(Nature Medicine)。

研究团队基于AI技术，整合528例三阴性乳腺癌患者多模态信息后，首次明确非典型的抗原呈递肥大细胞(apMC)是抗PD-1免疫治疗效果发挥的关键因素，它可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。

团队还发现，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠可以诱导抗原呈递肥大细胞，从而逆转肿瘤患者免疫治疗耐药的情况。基于此，该团队构建首个乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”，并针对既往免疫治疗耐药、后续几乎“无药可医”的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫治疗策略临床研究。结果显示，采用该种创新靶免方案的患者治疗有效率，从既往的约10%大幅提升到50%。

“针对潜在的创新分子或抑制剂开发可以实际临床应用的药物，常常需要数以10年计的时间。”复旦大学肿瘤医院副院长江一舟教授表示，“目前长周期的药物研发链条下，在明确肿瘤耐药分子机制的基础上，应用现有的药物打出‘组合拳’，是临床上最经济、高效的方案。‘复兴’平台核心目的是将在基础研究中发现的具有创新应用潜力的治疗策略实现临床转化，从而真正让患者获益。研究中，色甘酸钠联合治疗方案获得可喜结果，后续有望实现快速的临床应用。”

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授表示，该研究瞄准三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药痛点，解析发生耐药的分子机制，进而完善“临床-基础-临床”的“反转化”研究模式，发现了破解临床难题的关键“密码”，打通了分子机制到临床转化的研究“壁垒”，为免疫治疗耐药后“无药可治”的三阴性乳腺癌患者提供精准治疗新希望。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科吴松阳、金希、刘引为论文共同第一作者，邵志敏、江一舟为共同通讯作者。

 

（责编：荆雪涛）