GLP-1类药物持续破圈，“一药多用”成研发趋势

(健康时报记者 李益萌 )2025年12月22日，国家药监局批准了司美格鲁肽注射液心血管适应证的上市申请；2026年1月5日，一款1类创新口服小分子GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂获批临床，适应证为高血压合并超重或肥胖治疗；2026年1月8日，GLP-1药物与PsA生物制剂联用治疗银屑病关节炎Ⅲ期研究取得积极结果……从糖尿病管理走到体重管理，再延伸到心血管保护、肝脏保护、肾脏保护，甚至阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎等疾病的干预，GLP-1类药物的应用范围正在不断拓展。

对此，北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任纪立农教授在接受人民日报健康客户端记者采访时表示，利用现有药物去拓展更多可能性，从药物研发层面来说，确实是一种更高效、更具性价比的策略。

GLP-1受体激动剂起初被用于治疗2型糖尿病，进而人们发现，可使用其减重，并改善体重相关疾病。随着研究进一步深入，目前认为，GLP-1受体激动剂具有一些独特的药理机制，对许多疾病的治疗作用是独立于体重下降的，即不单纯通过减轻体重来控制疾病。

“人体非常复杂，疾病的机制也是非常复杂的，发现一种药物对疾病有干预作用是有偶然性的。”纪立农教授介绍，GLP-1受体激动剂在降糖之外的作用，也是基于偶然的发现，这提示药物研发并非靠“想象”，目前还没有达到直接通过某种设计思路就成功研制出新药物的阶段。“既然发现了GLP-1有这么广泛的改善疾病的作用，而且它本身是人体内的一种重要激素，那么就有理由去不断探索它在改善人类健康方面的作用。”

如果说发现药物对疾病的改善作用是一种“偶然”，那么是否会转化为指导药物研发方向的“必然”?在纪立农教授看来，针对“适用导向”进一步修改药物的分子设计，让其更适配疾病的干预，以及减少用药带来的不良反应、延长药物作用时间等，都是有可能的。

比如，从理论以及前期动物实验结果来看，偏向型GLP-1受体激动剂可以改善血糖、体重，而且作用时间更长，更不容易失效，不过也需要与非偏向型的GLP-1受体激动剂做头对头试验，去评价二者之间的差别。

此外，还有GLP-1受体联合其他靶点而成的多靶点药物，如胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂、胰高血糖素/ 胰高血糖素样肽 - 1(GCG/ GLP-1)双受体激动剂等，通过“联动”不同通路来协同增效，以获得更优的临床结局。

目前还有处于基础研究和动物实验阶段的设计，是将GLP-1受体与相关靶点联合，来改善减重过程中肌肉流失的情况，甚至有望拓展至干预肌少症。

“对我来说，GLP-1类药物如今的‘成功’，也只是像小孩子站起来走了一小步。”谈及未来对GLP-1类药物的展望，纪立农教授表示，“GLP-1类药物已经被发现很长时间了，但人们真正开始重视它，特别是研究其改善疾病的机制，尚不充分。该药物今后是否能够有更多的用途，仍在探索中。”

（责编：荆雪涛）